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有关紫草素抑制白色念珠菌的讨论

日期2018/11/25 14:59:00 点击次数 891 发布单位天义生物谷  录入李清

近年来由念珠菌导致的真菌感染的发生率逐年上升占所有真菌感染的73.4%已成为临床上十分棘手的问题由于目前用于抗真菌感染的药物普遍存在抗菌谱窄不良?#20174;?#24378;生物利用度差和易产生耐药性等缺点因此寻找高效安全无毒和不易产生耐药性的抗真菌药物成为解决难以治疗的真菌感染的有效途径之一本研究结果显示紫草素对白色念珠菌有显著的抑制和杀灭作用其抑杀白色念珠菌的MIC和MFC分别为16 g/mL和32 g/mL


目前临床上应用的抗真菌药物的作用机制不同有的是抑制真菌细胞壁的合成如卡泊芬净等有的是阻止细胞膜的合成如两性霉素B等有的是干扰真菌核酸的合成如?#19968;?#38665;素等细胞膜是保证细胞完成各种生理功能的重要屏障结构可为细胞的生长代谢提供相对稳定的内环境如果真菌细胞膜受到破坏和损伤则会影响菌体正常的生长繁殖当损伤严重时则会导致菌体死亡本研究结果显示紫草素对白色念珠菌的抑制作用机制是通过破坏菌体细胞膜的完整性使细胞膜的通?#24863;?#22823;大增加导致细胞内DNA和RNA等大分子的泄漏和细胞内[Ca2+]的流失最?#25214;?#36215;菌体死亡扫描电镜结果也证明了紫草素对白色念珠菌细胞膜的破坏作用


磷脂酶是生物体内负责磷脂代谢和生物合成的一类酶广泛存在于生物体内其作用是维护和修复细胞膜的结构参与细胞内的代谢和信号传导的调节等目前已经证实磷脂酶在念珠菌对宿主细胞的穿入损伤和溶解中发挥作用是白色念珠菌致病的重要毒力因子之一根据磷脂?#26438;?#35299;磷脂的特异性脂键的不同可将其分为ABC和D等类型研究发现白色念珠菌的磷脂酶主要是磷脂酶B其具有水解酶和溶血磷脂酶-转酰基酶的活性可通过分解宿主细胞膜中的磷脂破坏宿主细胞膜的完整性或通?#24863;ԣ?#26469;增强白色念珠菌的侵袭力目前在白色念珠菌上已分离到编码磷脂酶B的基因PLB1和PLB2 本研究结果显示紫草素可以明显抑制白色念珠菌分泌磷脂酶的活性与对照组相比MIC的紫草素能使白色念珠菌分泌磷脂酶的量下降56.3% (P < 0.01)RT-PCR结果显示紫草素能够抑制PLB1和PLB2基因的相对表达量其中1/2 MIC的紫草素作用白色念珠菌16 h后与对照组相比PLB1和PLB2基因的相对表达量分别降低了56.4%和61.4% (P < 0.01)该结果除了表明紫草素能够通过抑制磷脂酶的分泌降低白色念珠菌的感染毒力和致病性外由于磷脂酶与维护和修复细胞膜的结构有关还可以推测紫草素对白色念珠菌的抑杀作用与磷脂酶分泌量的减少致使白色念珠菌不能及时维护和修?#20174;?#32043;草素造成的细胞膜的破坏和损伤有关


综上所述紫草素对白色念珠菌有较强的抑杀作用其作用机制是通过破坏白色念珠菌细胞膜的完整性增加菌体细胞膜的通?#24863;ԣ?#23548;致细胞内DNA和RNA等大分子的泄漏和细胞内[Ca2+]的流失最?#25214;?#36215;菌体的死亡而紫草素对白色念珠菌磷脂酶分泌的抑制作用致使其不能及时维护和修?#20174;?#32043;草素造成的细胞膜的破坏和损伤?#37096;?#33021;是导致菌体死亡的原因

 
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